Asceneuron SA એ આજે ACS કેમિકલ ન્યુરોસાયન્સ જર્નલમાં ASN90, O–GlcNAcase (OGA) અવરોધક, અને ન્યુરોડિજનરેટિવ પ્રોટીનોપેથીની સારવાર માટે ક્લિનિકલ વિકાસમાં તેના અગ્રણી ઉમેદવારોમાંના એક સંબંધિત પીઅર-સમીક્ષા કરેલ ડેટાના પ્રકાશનની જાહેરાત કરે છે.
અલ્ઝાઈમર અને પાર્કિન્સન રોગ જેવા ન્યુરોડિજનરેટિવ પ્રોટીનોપેથી મગજમાં અદ્રાવ્ય અને ઝેરી પ્રોટીન એકત્રીકરણના અંતઃકોશિક રચના દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જેમ કે અનુક્રમે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ-સંબંધિત પ્રોટીન ટાઉ અને α-સિનુક્લીન, જે રોગની પ્રગતિ સાથે ગાઢ રીતે સંકળાયેલા છે. OGA એ સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ ડ્રગ ડેવલપમેન્ટમાં ઉભરતી દવાનું લક્ષ્ય છે કારણ કે આ અંતઃકોશિક પ્રોટીનની ઉણપ ગ્લાયકોસિલેશન ન્યુરોનલ ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલી છે. OGA અવરોધકો અંતઃકોશિક પ્રોટીન ગ્લાયકોસિલેશનને નાબૂદ કરતા અટકાવે છે, ત્યાં આ પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ ફેરફારના સ્વસ્થ-સ્થિતિના સ્તરના ઘટાડાને અટકાવે છે અને ઝેરી પ્રોટીન એકત્રીકરણની રચનાને અટકાવે છે.
આ તાજેતરમાં પ્રકાશિત, પીઅર-સમીક્ષા પેપરમાં, એસ્કેન્યુરોન નવલકથા નાના અણુ OGA અવરોધક ASN90 (અગાઉ ASN120290/ASN561 તરીકે ઓળખાતું હતું) ની પૂર્વ-નિર્ધારણ શોધ અને વિકાસની જાણ કરે છે, જેણે તંદુરસ્ત યુવાન અને વૃદ્ધ વિષયોમાં ત્રણ તબક્કા I અભ્યાસમાં પહેલાથી જ પરીક્ષણ પૂર્ણ કર્યું છે. . પ્રીક્લિનિકલ ડેટા દર્શાવે છે કે ASN90 ના દૈનિક મૌખિક વહીવટે ટાઉ ટંગલ પેથોલોજીના વિકાસને અટકાવ્યો, તેમજ મોટર વર્તન અને શ્વાસ લેવામાં કાર્યાત્મક ખામીઓ અને અસ્તિત્વમાં વધારો કર્યો. અન્ય નોંધપાત્ર શોધ; અણુઓના આ વર્ગ માટે નવલકથા; એ છે કે ASN90 એ મોટર ક્ષતિની પ્રગતિને ધીમી કરી અને પાર્કિન્સન રોગના વારંવાર ઉપયોગમાં લેવાતા, પ્રીક્લિનિકલ મોડેલમાં એસ્ટ્રોગ્લિઓસિસમાં ઘટાડો કર્યો.
એસેન્યુરોન પાસે હાલમાં યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એસોસિએશન (એફડીએ) સાથે પ્રગતિશીલ સુપ્રાન્યુક્લિયર પાલ્સી (પીએસપી) માં ASN2 નું મૂલ્યાંકન કરવા માટે 3/90 તબક્કાના અભ્યાસ માટે ઓપન ઇન્વેસ્ટિગેશનલ નવી દવા (IND) એપ્લિકેશન છે, જે એક અનાથ સંકેત છે. PSP એ એક દુર્લભ ન્યુરોલોજીકલ સ્થિતિ છે જે મગજમાં ટાઉ પ્રોટીનના એકત્રીકરણના પરિણામે ચાલવા, સંતુલન, વાણી, ગળી જવા અને દ્રષ્ટિની ગંભીર સમસ્યાઓનું કારણ બને છે. આ રોગ ધીમે ધીમે વધુ ખરાબ થતો જાય છે, લોકો શરૂઆતના ત્રણથી પાંચ વર્ષમાં ગંભીર રીતે અક્ષમ થઈ જાય છે. એવો અંદાજ છે કે 100,000 દીઠ ત્રણથી છ લોકો PSP વિકસાવશે અને હાલમાં આ રોગનો કોઈ ઈલાજ નથી.
ડર્ક બેહર, ચીફ એક્ઝિક્યુટિવ ઓફિસર, એસેન્યુરોનના સહ-સ્થાપક અને અભ્યાસના વરિષ્ઠ લેખકે ટિપ્પણી કરી: “અમે ASN90 અને OGA મિકેનિઝમ ઑફ એક્શન પર આવા મુખ્ય પ્રોત્સાહક પૂર્વ-ક્લિનિકલ ડેટા પ્રકાશિત કરવા માટે ખૂબ જ ઉત્સાહિત છીએ. આ તારણો અલ્ઝાઈમર, પીએસપી અને પાર્કિન્સન રોગ જેવા ટાઉઓપેથી અને α-સિન્યુક્લીનોપેથી બંનેમાં રોગ-સંશોધક એજન્ટ તરીકે OGA અવરોધકોના વિકાસ માટે મજબૂત તર્ક પૂરો પાડે છે. ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોમાં ટાઉ અને α-synuclein પેથોલોજીઓ વારંવાર સહ-અસ્તિત્વ ધરાવતા હોવાથી, OGA અવરોધકો બહુવિધ સંકેતો માટે અનન્ય, મલ્ટિમોડલ ડ્રગ ઉમેદવારોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. અમે દિવસમાં એકવાર અમારા નવીનતમ OGA અવરોધક, ASN51 સાથે અમારા ક્લિનિકલ વિકાસમાં પ્રગતિ કરવાનું ચાલુ રાખીએ છીએ, જે આગામી મહિનાઓમાં અલ્ઝાઈમર રોગના દર્દીઓમાં ડોઝ કરવામાં આવશે.
આ લેખમાંથી શું દૂર કરવું:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
