જ્હોન્સન એન્ડ જ્હોન્સનની જેન્સેન ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓએ આજે મેટાસ્ટેસ્ટિક-કાસ્ટિક દર્દીઓમાં એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોન સાથે સંયોજનમાં પસંદગીયુક્ત પોલી-એડીપી રાઈબોઝ પોલિમરેઝ (PARP) અવરોધક નિરાપરિબના તપાસાત્મક ઉપયોગનું મૂલ્યાંકન કરતા તબક્કા 3 મેગ્નિટ્યુડ અભ્યાસના પ્રારંભિક પરિણામોની જાહેરાત કરી હતી. પ્રતિરોધક પ્રોસ્ટેટ કેન્સર (mCRPC) ચોક્કસ હોમોલોગસ રિકોમ્બિનેશન રિપેર (HRR) જનીન ફેરફારો સાથે અથવા વગર. રેડિયોગ્રાફિક પ્રોગ્રેશન-ફ્રી સર્વાઇવલ (rPFS) માટેના અંતિમ વિશ્લેષણમાં, નિરાપરીબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોનના સારવાર સંયોજને HRR જનીન ફેરફારો ધરાવતા દર્દીઓમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો હતો. સાન ફ્રાન્સિસ્કોમાં અને વર્ચ્યુઅલ રીતે ફેબ્રુઆરી 12-17, 19 દરમિયાન અમેરિકન સોસાયટી ઓફ ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજીસ જીનીટોરીનરી (ASCO GU) કેન્સર સિમ્પોસિયમમાં મોડેથી થતી મૌખિક રજૂઆત (એબ્સ્ટ્રેક્ટ #2022; ઓરલ એબ્સ્ટ્રેક્ટ સત્ર A)માં પરિણામો દર્શાવવામાં આવશે. .

મેગ્નિટ્યુડ (NCT03748641) એ તબક્કો 3 છે, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ છે જે એમસીઆરપીસી ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર તરીકે નિરાપરિબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોનના સંયોજનની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે. MAGNITUDE અભ્યાસ ઇરાદાપૂર્વક બે સ્વતંત્ર જૂથો સાથે HRR જનીન ફેરફારો (ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 ફેરફારો સહિત) વિરુદ્ધ સંભાળના ધોરણો સાથે દર્દીઓમાં સારવારની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તૈયાર કરવામાં આવ્યો હતો. સંભવિત રીતે ઓળખાયેલ એચઆરઆર જનીન ફેરફારો ધરાવતા દર્દીઓના જૂથે 423 દર્દીઓની નોંધણી કરી, જેમાં નિરાપરીબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોન (સંયોજન આર્મ [n=212]) અથવા પ્લેસબો અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોન (કોમ્બિનેશન આર્મ [n=211]) મેળવવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ દર્દીઓ સાથે. =18.6]). 27-મહિનાના મધ્યવર્તી ફોલો-અપ પર, એચઆરઆર જનીન ફેરફારો સાથે જૂથના સંયોજન હાથના દર્દીઓએ 0.73 ટકા (જોખમી ગુણોત્તર [HR] 0.022; p) ના પ્રગતિ અથવા મૃત્યુના જોખમમાં ઘટાડો સાથે, rPFS માં નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો હતો. =1). આ સુધારો BRCA2/47 જનીન ફેરફારોવાળા દર્દીઓમાં સૌથી વધુ સ્પષ્ટ હતો, જ્યાં rPFS (HR 0.53; p=0.001) માટે 36 ટકા જોખમ ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, જેમ કે અંધ સ્વતંત્ર કેન્દ્રીય સમીક્ષા (BICR) દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. તપાસકર્તા દ્વારા મૂલ્યાંકન કરાયેલ rPFS માં સતત પરંતુ વધુ સુધારો જોવા મળ્યો હતો, જેણે HRR જનીન ફેરફારો (HR: 0.64; p=0.002) ધરાવતા દર્દીઓમાં એકંદરે 50 ટકા જોખમ ઘટાડો અને BRCA1/2 જનીન ધરાવતા દર્દીઓમાં 0.50 ટકા જોખમ ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. ફેરફાર (HR: 0.0006; p=XNUMX).

HRR જનીન ફેરફારો (n=233) વગરના જૂથે ઓગસ્ટ 2020 માં પૂર્વવ્યાખ્યાયિત નિરર્થકતા માપદંડોને પૂર્ણ કર્યા, HRR બાયોમાર્કર નેગેટિવ વસ્તીમાં સારવાર સંયોજન (HR>1) થી કોઈ ફાયદો થયો નથી. સ્વતંત્ર ડેટા મોનિટરિંગ કમિટીની ભલામણ પર નિરર્થકતા સમયે આ સમૂહમાં નોંધણી અટકાવવામાં આવી હતી. તપાસકર્તાઓ અને દર્દીઓને આંધળા ન હતા અને તેમને નિરાપરીબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોન સાથે સારવાર ચાલુ રાખવાની તક આપવામાં આવી હતી અથવા અધ્યયન તપાસકર્તાની વિવેકબુદ્ધિથી માત્ર એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોન પ્રાપ્ત કરવામાં આવી હતી.

HRR જનીન ફેરફારો ધરાવતા દર્દીઓમાં, સાયટોટોક્સિક કીમોથેરાપીની શરૂઆતનો સમય, લક્ષણોની પ્રગતિનો સમય અને PSA પ્રગતિનો સમય સહિત ગૌણ અંતિમ બિંદુઓ માટેના આ પ્રથમ વચગાળાના વિશ્લેષણમાં પરિણામોમાં તબીબી રીતે સંબંધિત સુધારાઓ પણ જોવા મળ્યા હતા. વધુમાં, નિરાપરીબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોનના મિશ્રણ દ્વારા ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દરમાં સુધારો થયો હતો. આ વચગાળાના પૃથ્થકરણમાં એકંદરે સર્વાઈવલ ડેટા અપરિપક્વ હતો અને તમામ સેકન્ડરી એન્ડપોઈન્ટ્સ માટે ફોલો-અપ ચાલુ રહેશે.

નિરાપરીબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોનના સંયોજનની અવલોકન કરાયેલ સલામતી પ્રોફાઇલ દરેક એજન્ટની જાણીતી સલામતી પ્રોફાઇલ સાથે સુસંગત હતી. એચઆરઆર જનીન ફેરફારો ધરાવતા દર્દીઓમાંથી, 67 ટકાએ ગ્રેડ 3 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (AEs) અને 46.4 ટકાએ ગ્રેડ 4 AE નો અનુભવ કર્યો, જે મોટાભાગે એનિમિયા અને થાકને કારણે છે. સંયોજન હાથ અને નિયંત્રણ હાથ માટે બંધ થવાનો દર અનુક્રમે 10.8 ટકા અને 4.7 ટકા હતો. નિરાપરીબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોનનું સંયોજન પણ પ્લાસિબો અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોન સાથે સરખામણીમાં જીવનની એકંદર ગુણવત્તા જાળવી રાખે છે, જેમ કે કેન્સર થેરપી-પ્રોસ્ટેટ (FACT-P) સ્કેલના કાર્યાત્મક મૂલ્યાંકન પર માપવામાં આવે છે.

બીઆરસીએ 1/2 જેવા એચઆરઆર જનીન ફેરફારો ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રોસ્ટેટ કેન્સર થવાનું જોખમ વધી જાય છે અને બીઆરસીએ-સંબંધિત પ્રોસ્ટેટ કેન્સર સામાન્ય રીતે આક્રમક હોય છે. એમસીઆરપીસી ધરાવતા દર્દીઓ માટે લાંબા ગાળાનું અસ્તિત્વ ઓછું છે અને જેઓ એચઆરઆર જનીન ફેરફારો ધરાવે છે તેઓ વધુ ખરાબ પૂર્વસૂચનનો સામનો કરે છે, જે આ રોગમાં નવલકથા ઉપચારની નોંધપાત્ર અપૂર્ણ તબીબી જરૂરિયાતને આગળ ધપાવે છે.

આ લેખમાંથી શું દૂર કરવું:

6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.