Caris Life Sciences® એ તારણો રજૂ કરવા છે જે ઊંડી સમજ પૂરી પાડે છે કે દવાના એક્સપોઝરની મર્યાદાથી સંબંધિત જનીનોની ગાંઠની અભિવ્યક્તિ, p53 સ્થિતિ દ્વારા સ્તરીકૃત, મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર (CRC) ની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતા સામાન્ય કીમોથેરાપ્યુટિક રેજીમેન્સ પરના ક્લિનિકલ પરિણામો સાથે સંકળાયેલ છે. આ પરિણામો 2022 એપ્રિલ - 8, 13 ના રોજ ન્યુ ઓર્લિયન્સ, લ્યુઇસિયાનામાં આયોજિત 2022 અમેરિકન એસોસિએશન ફોર કેન્સર રિસર્ચ (AACR) વાર્ષિક મીટિંગમાં રજૂ કરવામાં આવશે.
પોસ્ટર સાથેનું સંશોધન, "કોલોરેક્ટલ કેન્સરના દર્દીઓ માટે p53 સ્થિતિ અને FOLFOX, 5-FU, oxaliplatin અથવા irinotecan" (એબ્સ્ટ્રેક્ટ #1231) સાથેની સારવારના આધારે વ્યક્તિગત કરેલ પ્રોગ્નોસ્ટિક અને પ્રિડિક્ટિવ ડ્રગ-પ્રેરિત જીન સિગ્નેચરનું નેતૃત્વ Wafik El-Deiry દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. , MD, Ph.D., FACP, બ્રાઉન યુનિવર્સિટીના લેગોરેટા કેન્સર સેન્ટરના નિયામક, વોરેન અલ્પર્ટ મેડિકલ સ્કૂલના એસોસિયેટ ડીન, કેરિસના પ્રિસિઝન ઓન્કોલોજી એલાયન્સ (POA)ના સભ્ય. Caris' POA એ સમગ્ર વિશ્વમાં અગ્રણી કેન્સર કેન્દ્રોનું વિકસતું નેટવર્ક છે જે ચોકસાઇ ઓન્કોલોજી અને બાયોમાર્કર આધારિત સંશોધનને આગળ વધારવા માટે સહયોગ કરે છે. બ્રાઉન ખાતે EL-DEIRY લેબમાં પેથોબાયોલોજી સ્નાતક વિદ્યાર્થી લિન્ડસે કાર્લસન દ્વારા આ કાર્ય ન્યૂ ઓર્લિયન્સમાં રજૂ કરવામાં આવી રહ્યું છે.
આ અભ્યાસનો ધ્યેય સીઆરસીમાં વપરાતી કીમોથેરાપી માટે અનુમાનિત બાયોમાર્કર્સને ઓળખવાનો હતો. અભ્યાસમાં 5-ફ્લોરોરાસિલ, ઇરિનોટેકન, અથવા ઓક્સાલિપ્લાટિન સારવાર બાદ અલગ-અલગ રીતે વ્યક્ત જનીનોને ઓળખવા માટે CRC સેલ લાઇનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો અને p53 સ્થિતિના આધારે હસ્તાક્ષરોનું સ્તરીકરણ કરવામાં આવ્યું હતું. આમાંથી વિટ્રો અભ્યાસોમાંથી, સંશોધકોએ પછી તપાસ કરી કે શું આ જનીનો અને જનીન હસ્તાક્ષર કિમોથેરાપી (FOLFOX, 5-ફ્લોરોરાસિલ, irinotecan અથવા oxaliplatin) પછી CRC દર્દીના પરિણામોની આગાહી કરી શકે છે. 2,983 વાઇલ્ડ-ટાઇપ અને 6,229 લોસ-ઓફ-ફંક્શન p53 સીઆરસી દર્દીના નમૂનાઓનું કેરિસ લાઇફ સાયન્સમાં ડીએનએ/આરએનએ નેક્સ્ટ જનરેશન સિક્વન્સિંગ દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. વીમા દાવાઓના ડેટા અને કેપલાન-મેયરના અંદાજો પરથી વાસ્તવિક-વિશ્વના અસ્તિત્વના પરિણામોનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું. પ્રોગ્નોસ્ટિક અને નોન-પ્રોગ્નોસ્ટિક જનીન અભિવ્યક્તિએ ચોક્કસ દવાની સારવાર બાદ અસ્તિત્વના પરિણામો પર નોંધપાત્ર અસર કરી હતી.
"આ અભ્યાસ અમને વ્યક્તિગત ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટ્સની તુલનામાં ઉન્નત અનુમાનિત ક્ષમતા દર્શાવવામાં જનીન હસ્તાક્ષરોનું મહત્વ સમજવામાં મદદ કરે છે," અલ-ડેરીએ કહ્યું. "મૂળભૂત અને ક્લિનિકલ સંશોધનને બ્રિજિંગ કરીને, આ સંશોધન અમને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે પરવાનગી આપે છે કે કઈ ઉપચાર સીઆરસી દર્દીઓને વધુ ફાયદાકારક છે." અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ડ્રગ એક્સપોઝરથી સંબંધિત જનીનોની ગાંઠની અભિવ્યક્તિ કીમોથેરાપી સારવાર પછીના પરિણામોની આગાહી કરી શકે છે:
• ઉચ્ચ EGR1 અને FOS mRNA વાઇલ્ડ-પ્રકાર p53 ટ્યુમર ધરાવતા દર્દીઓમાં FOLFOX માટેના પ્રતિભાવની સ્વતંત્ર રીતે આગાહી કરે છે.
• નીચા CCNB1 mRNA, TP53 કાર્ય પરિવર્તનની ખોટને આશ્રય આપતા ગાંઠો ધરાવતા CRC દર્દીઓના સારા પૂર્વસૂચન સાથે સંબંધ ધરાવે છે.
• BTG2 ની ઓછી અભિવ્યક્તિ MSI-High TP53 પરિવર્તિત ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓમાં વધુ સારા પૂર્વસૂચનની આગાહી કરે છે.
• જનીન હસ્તાક્ષર વ્યક્તિગત ટ્રાન્સક્રિપ્ટ અસરોની સરખામણીમાં ઉન્નત અનુમાનિત ક્ષમતા દર્શાવી શકે છે.
કેરિસના ચીફ મેડિકલ ઓફિસર ડબલ્યુ. માઈકલ કોર્ને જણાવ્યું હતું કે, "કેરિસ બાયોમાર્કર્સ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે જે દર્દીઓના પ્રતિભાવની આગાહી કરી શકે છે, પરંતુ FOLFOX જેવી ટ્રાય કરેલ અને સાચી કીમોથેરાપી પણ કરી શકે છે." "અમે જબરદસ્ત મલ્ટી-ઓમિક ડેટા અને વિશ્લેષણાત્મક સાધનો દ્વારા સશક્ત અનુવાદાત્મક સંશોધન ક્ષમતાને જોઈને ઉત્સાહિત છીએ જે કેરિસે વિકસાવી છે અને તેના પર પ્રગતિ કરવાનું ચાલુ રાખીએ છીએ."
કેરિસની વ્યાપક મોલેક્યુલર પ્રોફાઇલિંગ સંપૂર્ણ એક્ઝોમ (ડીએનએ), સંપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમ (આરએનએ) અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન કરે છે, જે શોધ, નિદાન, દેખરેખ, ઉપચાર પસંદગી અને દવાના વિકાસ માટે શોધને વેગ આપવા માટે અનુવાદ સંશોધન હાથ ધરવા માટે એક અજોડ સંસાધન અને આદર્શ માર્ગ પ્રદાન કરે છે. માનવ સ્થિતિ સુધારવા માટે.
કેરીસ કેન્સરની સારવારમાં ચોકસાઇ દવા અને મોલેક્યુલર પ્રોફાઇલિંગની નિર્ણાયક ભૂમિકા દર્શાવતા અભ્યાસોમાંથી વધારાનો ડેટા રજૂ કરશે. તમામ પ્રેઝન્ટેશન 8 એપ્રિલ, 2022થી Carisની વેબસાઈટ દ્વારા ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ કરાવવામાં આવશે.
વધારાની પ્રસ્તુતિઓ વ્યાપક મોલેક્યુલર પ્રોફાઇલિંગ અને સંભવિત ક્લિનિકલ ક્રિયાક્ષમતાની અસર દર્શાવે છે
• આક્રમક સ્તન કેન્સરમાં FGF/FGFR ફેરફારોનું વ્યાપક પાત્રાલેખન (એબ્સ્ટ્રેક્ટ #5793) FGFR સિગ્નલિંગ એ કેન્સર સેલ પ્રસાર, સ્થળાંતર, એન્જીયોજેનેસિસ અને અસ્તિત્વ માટે કેન્દ્રિય છે; કેન્સરના પ્રકારોની વધતી જતી સંખ્યામાં FGFR ફેરફારો તબીબી રીતે કાર્યક્ષમ બન્યા છે. આ અભ્યાસે 12,000 થી વધુ આક્રમક સ્તન કેન્સરમાં અસંખ્ય FGF/FGFR ફેરફારોની ઘટનાઓ અને લાક્ષણિકતાનું મૂલ્યાંકન કર્યું અને વિવિધ હિસ્ટોલોજિક અને મોલેક્યુલર પેટાપ્રકાર તેમજ વિવિધ મેટાસ્ટેટિક કેન્સર સાઇટ્સમાં FGF/FGFR ફેરફારોની જબરદસ્ત વિજાતીયતાને પ્રકાશિત કરી. આગળ, FGFR ફેરફારો અને ઉપચાર સામે પ્રતિકારના સંગઠનો મેળ ખાતા પરમાણુ પરિણામો સાથે વિશાળ ક્લિનિકલ ડેટાબેઝમાં દર્શાવવામાં આવ્યા હતા.
• નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) માં EGFR પેટાપ્રકારની જીનોમિક અને રોગપ્રતિકારક લાક્ષણિકતાઓ (એબ્સ્ટ્રેક્ટ #4119)જ્યારે EGFR મ્યુટન્ટ NSCLC ગાંઠો સામાન્ય રીતે PD-1/PD-L1 અવરોધકો માટે પ્રતિરોધક હોય છે, દર્દીઓના નાના સબસેટમાં ટકાઉ પ્રતિભાવો હોઈ શકે છે. . EGFR-મ્યુટન્ટ ગાંઠો નોંધપાત્ર પરમાણુ વિજાતીયતા દર્શાવે છે, જો કે, EGFR મ્યુટેશન પેટાપ્રકારની જીનોમિક અને રોગપ્રતિકારક રૂપરેખાઓ પર સ્પષ્ટતાનો અભાવ છે, અને આની વધુ સ્પષ્ટતા રોગપ્રતિકારક આધારિત ઉપચારને પ્રતિભાવ આપી શકે તેવા દર્દીઓને ઓળખવામાં મદદ કરી શકે છે. NSCLC ટ્યુમરના મોટા સમૂહ પર DNA અને RNAની નેક્સ્ટ-જનરેશન સિક્વન્સિંગ દ્વારા જનરેટ કરાયેલા મલ્ટી-ઓમિક મોલેક્યુલર ડેટાનો ઉપયોગ કરીને, આ અભ્યાસ PD-L1, TMB અને CD8+ T સહિત બાયોમાર્કર્સ દ્વારા પ્રગટ થયેલા EGFR મ્યુટેશનના મોટાભાગના પેટા પ્રકારો સાથે સંકળાયેલી ઘટેલી ઇમ્યુનોજેનિસિટીની પુષ્ટિ કરે છે. સેલ ઘૂસણખોરી; અને સાનુકૂળ રોગપ્રતિકારક રૂપરેખા સાથે સંકળાયેલા દુર્લભ EGFR પરિવર્તનો દર્શાવે છે જે રોગપ્રતિકારક ઉપચાર માટે પ્રતિભાવ સૂચવી શકે છે.
આ લેખમાંથી શું દૂર કરવું:
- This study evaluated the incidence and characterization of numerous FGF/FGFR alterations in over 12,000 invasive breast cancers and highlighted the tremendous heterogeneity of FGF/FGFR alterations in various histologic and molecular subtypes as well as different metastatic sites of breast cancer.
- Caris Life Sciences® is to present findings that provide a deeper understanding that tumor expression of genes related to extent of drug exposure, stratified by p53 status, is associated with clinical outcomes on the common chemotherapeutic regimens used to treat metastatic colorectal cancer (CRC).
- This work is being presented in New Orleans by Lindsey Carlsen, a Pathobiology graduate student in the EL-DEIRY Lab at Brown.
