નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર: નવો પ્રીક્લિનિકલ ડેટા

પરિણામો સૂચવે છે કે મેસોથેલિન-લક્ષિત ટ્રાઇકે સંભાળના વર્તમાન ધોરણો સાથે કામ કરી શકે છે અને નક્કર ગાંઠના હાયપોક્સિક વાતાવરણમાં પણ લાભ પ્રદાન કરી શકે છે.

જીટી બાયોફાર્મા, ઇન્ક., ક્લિનિકલ સ્ટેજની ઇમ્યુનો-ઓન્કોલોજી કંપની, કંપનીના પ્રોપ્રાઇટરી ટ્રાઇ-સ્પેસિફિક નેચરલ કિલર (NK) સેલ એન્ગેજર, TriKE® પ્રોટીન બાયોલોજિક ટેક્નોલોજી પ્લેટફોર્મ પર આધારિત નવીન ઉપચાર પદ્ધતિઓ વિકસાવવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, તેની નવલકથા TriKE ડ્રાઇવિંગ NKનું નિદર્શન કરતો પ્રીક્લિનિકલ ડેટા રજૂ કરે છે. ESMO ની ટાર્ગેટેડ એન્ટિકેન્સર થેરાપી કોંગ્રેસ (TAT) ખાતે હાઈપોક્સિક સોલિડ ટ્યુમર માઇક્રોએનવાયરમેન્ટમાં નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) સામે સેલ ઇમ્યુનોથેરાપી.

ગ્રેગરી બર્ક, એમડી, કંપનીના આરએન્ડડીના પ્રમુખ અને ચીફ મેડિકલ ઓફિસરે નોંધ્યું, “આ પૂર્વ-ક્લિનિકલ પુરાવા સૂચવે છે, સ્ટેજ IVB NSCLC દર્દીઓના રોગપ્રતિકારક કોષોના પરિભ્રમણમાં તફાવત હોવા છતાં, મેસોથેલિન-લક્ષિત ટ્રાઇકે વર્તમાન ધોરણની સંભાળની સાથે કામ કરી શકે છે અને નક્કર ગાંઠના હાયપોક્સિક વાતાવરણમાં પણ લાભ પ્રદાન કરે છે, આ નવલકથાની વધુ તપાસ માટે યોગ્ય છે, ટ્રાઇકેને લક્ષિત કરે છે."

ટ્રાઇ-સ્પેસિફિક કિલર એન્ગેજર (TriKE®) નો ઉપયોગ કરીને, હાઇપોક્સિયાના સંદર્ભમાં, NSCLC સામે NK સેલ ઇમ્યુનોથેરાપી ચલાવવી

પૃષ્ઠભૂમિ - હાલમાં, લ્યુકેમિયા અને લિમ્ફોમાની સારવાર માટે ક્લિનિકમાં ટ્રાઇ-સ્પેસિફિક કિલર એન્ગેજર્સ (TriKE®) નું પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે. આ TriKE ના ક્રોસ-લિંક CD16/FcγRIII અને NK કોષો પર ટ્યુમર એન્ટિજેન જે સાયટોટોક્સિસિટી ચલાવે છે જ્યારે IL15 NK કોષોને અસ્તિત્વ અને પ્રસારના સંકેતો પૂરા પાડે છે. મેસોથેલિન (એમએસએલએન), હાલમાં એનએસસીએલસી સહિત વિવિધ કેન્સરમાં લક્ષિત ટ્યુમર એન્ટિજેન છે. ડૉ. જેફ મિલરની લેબોરેટરી, યુનિવર્સિટી ઓફ મિનેસોટા દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલા વર્તમાન અભ્યાસમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે કે શું MSLN-લક્ષિત ટ્રાઇકે NSCLC ટ્યુમર માઇક્રોએનવાયરમેન્ટમાં એક પડકાર, હાયપોક્સિયાની હાજરીમાં રોગના તમામ તબક્કે NSCLC કોષો તરફ સાયટોટોક્સિસિટી ચલાવી શકે છે.

અભ્યાસ ડિઝાઇન અને વિશ્લેષણ - NSCLC દર્દીઓ પાસેથી એકત્રિત કરાયેલ પેરિફેરલ બ્લડ મોનોન્યુક્લિયર સેલ (PBMC) નો ઉપયોગ કરીને, (1) દર્દીઓએ માનક સારવાર શરૂ કરતા પહેલા, (2) પ્રારંભિક સારવાર પછી અને (3) જ્યાં લાગુ હોય ત્યાં રોગની પ્રગતિ પર. અભ્યાસમાં દર્દી PBMC ને NSCLC સેલ લાઇન (NCI-H460) સાથે મોનેન્સિન અને બ્રેફેલ્ડિન Aની હાજરીમાં 5 કલાક માટે પડકારવામાં આવ્યો, ફ્લો સાયટોમેટ્રી (જીવંત, સિંગલ CD107+/CD56- કોષો) દ્વારા ડિગ્રેન્યુલેશન (CD3a) અને સાઇટોકાઇન ઉત્પાદન (IFNγ) માપવા. ). એકલા NK કોષો (NT) ની સરખામણીમાં; ડ્રગ ('TriKE') સાથે એકલા NK કોષો; અથવા NK કોષો એકલા ગાંઠ સાથે.

પરિણામો

NSLC એ NK કોષોમાં ફેરફાર કર્યો છે - એસ્ટ્રોલેબ ડાયગ્નોસ્ટિક્સ સોફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરીને પ્રારંભિક તબક્કામાં અથવા અંતમાં તબક્કાના દર્દી જૂથોમાં રોગપ્રતિકારક સબસેટ્સનું વિભેદક વિપુલતા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ટ્રાઇકે બંને જૂથો માટે H0.0001 કોષો સામે નોંધપાત્ર (p<460) પ્રવૃત્તિ પ્રેરિત કરવામાં સક્ષમ હતું. પૃથ્થકરણમાં CD56+/CD16+ NK કોષો અને પ્રારંભિક તબક્કાના દર્દીઓમાં ઓછા CD33+/CD14- માયલોઇડ કોશિકાઓ સારવારની શરૂઆત પહેલાંના અંતમાં તબક્કાના દર્દીઓની સરખામણીમાં વધુ હોવાનું બહાર આવ્યું છે. CD16 નો અભાવ, જે સાયટોટોક્સિસિટી ચલાવે છે, અને માયલોઇડ કોશિકાઓની વિપુલતા, જે NK સેલના કાર્યને દબાવી શકે છે, સૂચવે છે કે અંતમાં તબક્કાના NSCLC દર્દીઓ NK સેલ સાયટોટોક્સિસિટીને લક્ષ્યાંકિત કરતા જીવવિજ્ઞાનને અલગ રીતે પ્રતિભાવ આપી શકે છે.

મેસોથેલિન-લક્ષિત ટ્રાઇકે રોગના તબક્કાને ધ્યાનમાં લીધા વિના અને સારવારના તમામ તબક્કે NK કોષના કાર્યને ચલાવે છે: જ્યારે હાયપોક્સિયા NK સેલ સાયટોટોક્સિસિટીને નબળી પાડે છે, ત્યારે અભ્યાસના MSLN-લક્ષિત ટ્રાઇકેએ ફેફસાના કેન્સર કોશિકાઓ (H460) ની NK સેલ સાયટોટોક્સિસિટી વધારીને 7 દિવસ સુધી હાયપોક્સિયાના સંપર્કમાં આવ્યા પછી. , હાયપોક્સિયાના સંપર્કમાં અને પરીક્ષામાં જ. ડેટા દર્શાવે છે કે ટ્રાઇકે દર્દીના એનકે કોષોમાં ડિગ્રેન્યુલેશન અને સાઇટોકાઇન ઉત્પાદનને પ્રેરિત કરે છે જ્યારે સારવારના તમામ તબક્કે (સારવાર પહેલા, પ્રારંભિક સારવાર પછી અને પ્રગતિ પર) ગાંઠ કોષો (H460) ની હાજરીમાં હોય છે.

નિષ્કર્ષ - આ પૂર્વ-ક્લિનિકલ પુરાવા સૂચવે છે, સ્ટેજ IVB NSCLC દર્દીઓના રોગપ્રતિકારક કોષોના પરિભ્રમણમાં તફાવત હોવા છતાં, મેસોથેલિન-લક્ષિત ટ્રાઇકે વર્તમાન સંભાળના ધોરણ સાથે કામ કરી શકે છે અને ઘન ગાંઠના હાયપોક્સિક વાતાવરણમાં પણ લાભ પ્રદાન કરી શકે છે.