ગંભીર હિમોફિલિયા A માટે જીન થેરાપીના નવા અજમાયશ પરિણામો

BioMarin ફાર્માસ્યુટિકલ Inc. એ આજે ​​ન્યુ ઈંગ્લેન્ડ જર્નલ ઑફ મેડિસિન (NEJM) માં ગંભીર હિમોફિલિયા A ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે તપાસાત્મક જનીન ઉપચાર, વેલોક્ટોકોજેન રોક્સાપાર્વોવેકના તબક્કા 3 GENEr8-1 અભ્યાસના પરિણામોના પ્રકાશનની જાહેરાત કરી છે. "હિમોફિલિયા A માટે વેલોક્ટોકોજેન રોક્સપાર્વોવેક જીન થેરાપી" શીર્ષકવાળા લેખ અભ્યાસમાંથી એક વર્ષ કે તેથી વધુ ફોલો-અપ ડેટાનો અહેવાલ આપે છે અને જર્નલના સમાન અંકમાં પ્રકાશિત થયેલા સંપાદકીયમાં શૂન્ય રક્તસ્રાવના સંભવિત લાભને સ્વીકારે છે અને તેને ટાળે છે. પ્રોફીલેક્ટીક ઉપચારનો ઉપયોગ.  

મૂળ સંશોધન લેખ અહેવાલ આપે છે કે વાલોક્ટોકોજેન રોક્સાપાર્વોવેકના એક જ ઇન્ફ્યુઝનને પગલે સહભાગીઓએ વાર્ષિક ધોરણે રક્તસ્ત્રાવના દરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો, પરિબળ VIII નો ઉપયોગ ઘટાડ્યો અને પરિબળ VIII પ્રવૃત્તિમાં વધારો કર્યો, જે તેઓએ અભ્યાસ નોંધણી પહેલાંના વર્ષ કરતાં કર્યો હતો. સંભવિત બિન-હસ્તક્ષેપ અભ્યાસમાંથી નોંધાયેલા 112 સહભાગીઓનો સમાવેશ કરતી પૂર્વ-નિર્દિષ્ટ રોલઓવર વસ્તીમાં, વાર્ષિક પરિબળ VIII ધ્યાન કેન્દ્રિત ઉપયોગ અને સરેરાશ 4 અઠવાડિયા પછી સારવાર કરાયેલ રક્તસ્રાવના દરમાં અનુક્રમે 99% અને 84% ઘટાડો થયો હતો (બંને P<0.001) . એકંદરે, 121/134 (90%) સહભાગીઓએ બિન-હસ્તક્ષેપ અભ્યાસમાં દસ્તાવેજીકૃત કરેલ પરિબળ VIII પ્રોફીલેક્સિસની તુલનામાં, ઇન્ફ્યુઝન પછી સારવાર કરેલ રક્તસ્રાવ અથવા ઓછા સારવાર કરેલ રક્તસ્ત્રાવ ન હતા. 49-52 અઠવાડિયામાં, 88% સહભાગીઓમાં 5 IU/dL અથવા તેથી વધુની મધ્યમ પરિબળ VIII પ્રવૃત્તિ હતી, જેમ કે ક્રોમોજેનિક સબસ્ટ્રેટ (CS) એસેનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવે છે. 

“બ્રેકથ્રુ રક્તસ્રાવ એ રોગ વ્યવસ્થાપનના ઊંચા બોજ અને ઘણા લોકો માટે અપૂર્ણ તબીબી જરૂરિયાતનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. મને પ્રોત્સાહિત કરવામાં આવે છે કે સારવારના પ્રથમ વર્ષ દરમિયાન, 90% અભ્યાસ સહભાગીઓએ પરિબળ VIII પ્રોફીલેક્સિસ કરતાં શૂન્ય સારવાર કરેલ રક્તસ્ત્રાવ અથવા ઓછા સારવાર કરેલ રક્તસ્ત્રાવ થયા હતા," માર્ગારેથ સી. ઓઝેલો, એમડી, પીએચડી, નિયામક, હેમોસેન્ટ્રો UNICAMP, જણાવ્યું હતું. યુનિવર્સિટી ઓફ કેમ્પિનાસ અને GENEr8-1 અભ્યાસના મુખ્ય પ્રિન્સિપાલ ઇન્વેસ્ટિગેટર. "આ પરિણામો હિમોફિલિયા A માટે આ જનીન ઉપચાર સાથે સતત હિમોસ્ટેટિક રક્તસ્રાવ નિયંત્રણની સંભવિતતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે."

"ગંભીર હિમોફિલિયા A માટે જીન થેરાપીના અભ્યાસમાં અને આ સંભવિત રૂપાંતરકારી દવાના સંપૂર્ણ ડેટા સેટની વધુ સંપૂર્ણ સમજણની સુવિધા આપતા વ્યક્તિગત દર્દીના ડેટાને શેર કરવા માટે અમે અગ્રણી હોવાનો ગર્વ અનુભવીએ છીએ," હેન્ક ફુચ્સ, MD, વર્લ્ડવાઈડના પ્રમુખે જણાવ્યું હતું. બાયોમેરિન ખાતે સંશોધન અને વિકાસ. “હેમોફિલિયા A માટે અન્ય કોઈપણ જીન થેરાપી કરતાં વેલોક્ટોકોજેન રોક્સપાર્વોવેકનો લાંબા સમય સુધી અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, અને વર્ષ-વર્ષ, અમે અમારા જ્ઞાનમાં વધારો કરવાનું ચાલુ રાખીએ છીએ કે કેવી રીતે આ તપાસ ઉપચાર હિમોફિલિયા A ધરાવતા લોકોના જીવનને સંભવિતપણે લાભ આપી શકે છે. અમે અભ્યાસ સહભાગીઓના આભારી છીએ. અને આ વિકાસ કાર્યક્રમમાં તેમની આવશ્યક ભૂમિકા માટે તપાસકર્તાઓ, જેમાં GENEr8-1નો સમાવેશ થાય છે, જે હિમોફિલિયા A માં સૌથી મોટો જનીન ઉપચાર અભ્યાસ છે."

Valoctocogene Roxaparvovec સલામતી

તબક્કો 3 GENEr8-1 અભ્યાસના બે-વર્ષના વિશ્લેષણમાંથી આ સૌથી વર્તમાન સલામતી માહિતી છે અને valoctocogene roxaparvovec ની એકંદર સલામતીને આવરી લે છે. NEJM પ્રકાશનમાં સમાવિષ્ટ સલામતી એક વર્ષના વિશ્લેષણ પર આધારિત છે. તબક્કો 3 અભ્યાસમાં તમામ સહભાગીઓને એક જ 6e13 vg/kg ડોઝ મળ્યો. કોઈપણ સહભાગીઓએ પરિબળ VIII, જીવલેણતા અથવા થ્રોમ્બોએમ્બોલિક ઘટનાઓ માટે અવરોધકો વિકસાવ્યા નથી. વર્ષ બે દરમિયાન, કોઈ નવા સલામતી સંકેતો બહાર આવ્યા નથી, અને કોઈ સારવાર સંબંધિત ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (SAE) નોંધવામાં આવી નથી. મોટાભાગના દર્દીઓએ એક વર્ષમાં કોઈપણ કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ (CS) નો ઉપયોગ બંધ કરી દીધો હતો, અને બાકીના દર્દીઓમાં CS-સંબંધિત કોઈ SAEs નહોતા. એકંદરે, valoctocogene roxaparvovec સાથે સંકળાયેલ સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (AE) વહેલી આવી હતી અને તેમાં ક્ષણિક ઇન્ફ્યુઝન સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ અને લાંબા સમય સુધી ટકી રહેલા ક્લિનિકલ સિક્વેલા વગર લીવર એન્ઝાઇમમાં હળવાથી મધ્યમ વધારોનો સમાવેશ થાય છે. એલનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (ALT) એલિવેશન (119 સહભાગીઓ, 89%), યકૃત કાર્યનું પ્રયોગશાળા પરીક્ષણ, સૌથી સામાન્ય AE રહ્યું. અન્ય સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં માથાનો દુખાવો (55 સહભાગીઓ, 41%), આર્થ્રાલ્જિયા (53 સહભાગીઓ, 40%), ઉબકા (51 સહભાગીઓ, 38%), એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (AST) એલિવેશન (47 સહભાગીઓ, 35%), અને થાક (40) હતા. સહભાગીઓ, 30%). તબક્કા 1/2 અભ્યાસમાં, એક અભ્યાસ સહભાગીમાં લાળ ગ્રંથિ સમૂહના SAEની ઓળખ કરવામાં આવી હતી, જેની સારવાર પાંચ વર્ષ કરતાં વધુ પહેલાં કરવામાં આવી હતી, અને તપાસકર્તા દ્વારા વેલોક્ટોકોજેન રોક્સપાર્વોવેક સાથે અસંબંધિત હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું હતું. સંબંધિત આરોગ્ય અધિકારીઓને 2021 ના ​​અંતમાં સૂચિત કરવામાં આવ્યા હતા, અને તમામ અભ્યાસો કોઈ ફેરફાર કર્યા વિના ચાલુ રહે છે. સ્વતંત્ર ડેટા મોનિટરિંગ કમિટી (DMC) એ કેસની વધુ સમીક્ષા કરી. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પ્રોટોકોલમાં પૂર્વનિર્દિષ્ટ કર્યા મુજબ જીનોમિક વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવે છે. 

GENEr8-1 અભ્યાસ વર્ણન

વૈશ્વિક તબક્કો 3 GENEr8-1 અભ્યાસ એ સિંગલ-આર્મ, ઓપન-લેબલ અભ્યાસ છે જે ગંભીર હિમોફિલિયા A (FVIII ≤ 1 IU/dL) ધરાવતા લોકોમાં valoctocogene roxaparvovec ની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરે છે જેમને પ્રોફીલેક્ટિક એક્સોજેનસ પરિબળ VIII સાથે સતત સારવાર આપવામાં આવી હતી. નોંધણીના ઓછામાં ઓછા એક વર્ષ માટે. ઇન્ફ્યુઝન પછી 49-52 અઠવાડિયામાં પરિબળ VIII પ્રવૃત્તિ (CS એસે) માં બેઝલાઇનથી પ્રાથમિક અસરકારકતાનો અંતિમ બિંદુ બદલાયો હતો. ગૌણ અસરકારકતાના અંતિમ બિંદુઓમાં પરિબળ VIII સાંદ્રતાના વાર્ષિક ઉપયોગમાં આધારરેખાથી ફેરફાર અને અઠવાડિયા 4 પછી રક્તસ્રાવના એપિસોડ્સની વાર્ષિક સંખ્યાનો સમાવેશ થાય છે. પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના રેકોર્ડિંગ, પ્રયોગશાળા પરીક્ષણ અને શારીરિક તપાસ દ્વારા સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. એકંદરે, કુલ 134 સહભાગીઓએ 6e13 vg/kg ની માત્રામાં એક valoctocogene roxaparvovec ઇન્ફ્યુઝન મેળવ્યું હતું, અને ડેટા કાપવાના સમયે તમામ સહભાગીઓનું ફોલો-અપ ઓછામાં ઓછું 12 મહિના હતું. પ્રથમ 22 સહભાગીઓ સીધા તબક્કા 3 અભ્યાસમાં નોંધાયેલા હતા, જેમાંથી 17 એચઆઈવી-નેગેટિવ હતા અને ડેટા કટ તારીખના ઓછામાં ઓછા 2 વર્ષ પહેલાં ડોઝ કરવામાં આવ્યા હતા. બાકીના 112 સહભાગીઓ (રોલઓવર વસ્તી) એ પરિબળ VIII પ્રોફીલેક્સિસ મેળવતા પહેલા રક્તસ્ત્રાવ એપિસોડ્સ, પરિબળ VIII નો ઉપયોગ અને આરોગ્ય-સંબંધિત જીવનની ગુણવત્તાનું સંભવિત મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક અલગ બિન-હસ્તક્ષેપકારી અભ્યાસમાં ઓછામાં ઓછા છ મહિના પૂર્ણ કર્યા અને એક સિંગલ મેળવ્યા. GENEr8-1 અભ્યાસમાં valoctocogene roxaparvovec નું ઇન્ફ્યુઝન.